+7 (499) 322-30-47  Москва

+7 (812) 385-59-71  Санкт-Петербург

8 (800) 222-34-18  Остальные регионы

Бесплатная консультация с юристом!

Синдром лея тип наследования 2019 год

Арахнодактилия: симптомы и лечение

Длинные, тонкие, изогнутые пальцы на руках имеют медицинское название «арахнодактилия». Этот признак может наблюдаться у людей в норме или быть симптомом некоторых заболеваний. Арахнодактилия может быть врожденной или развиваться со временем. Во многих случаях она является признаком наследственных болезней.

  • Причины развития арахнодактилии
  • Механизм возникновения и развития болезни (патогенез)
  • Симптомы и фото
  • Арахнодактилия при синдроме Марфана
  • Арахнодактилия при гомоцистинурии
  • Необходимая диагностика
  • Методики лечения

В англоязычной литературе встречается термин, дословно обозначающий «паучьи пальцы». Деформация кистей нередко сочетается с удлинением костей конечностей, патологией сердца и глаз.

Причины развития арахнодактилии

Основные причины этого симптома – синдром Марфана и гомоцистинурия. Она также сопровождает некоторые другие очень редкие генетические нарушения:

  • синдром расширения и расслоения стенки аорты;
  • синдром смещения (эктопии) хрусталика.

Внешние проявления этих заболеваний напоминают синдром Марфана, однако из-за иной генетической причины они сопровождаются другими поражениями внутренних органов.

Для лечения суставов наши читатели успешно используют СустаЛайф. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Механизм возникновения и развития болезни (патогенез)

Арахнодактилия – один из признаков дисплазии, то есть неправильного развития, соединительной ткани. Клетки соединительной ткани имеются во всех органах, формируя их основу. Особенно много соединительной ткани в суставах и связках, а также в стенках крупных сосудов, глазах, бронхах, костях. При дисплазии страдают прежде всего эти органы.

Синдром Марфана – заболевание соединительной ткани, передающееся от родителей детям. Тип наследования – аутосомно-доминантный. Это значит, что при болезни одного из родителей она в большинстве случаев передается ребенку. У четверти пациентов родители здоровы, а генетические нарушения возникают в результате случайной мутации. Выраженность синдрома может быть разной – от незначительных изменений, укладывающихся в пределы нормы, до тяжелых расстройств, ведущих к ранней гибели больных.

Основа патологии соединительной ткани – мутация в гене, отвечающем за синтез белка фибриллина-1. Это вещество отвечает за эластичность и сократимость связок. Генетические изменения приводят к образованию аномального фибриллина, неустойчивого к действию разрушающих белки ферментов. В результате прочные волокна в составе связок и суставов разрушаются, становятся более растяжимыми и менее прочными.

Гомоцистинурия сопровождается нарушением обмена в организме аминокислоты метионина. Вследствие генетической мутации в крови накапливается продукт обмена этого вещества – гомоцистеин. Он повреждает соединительную ткань, сосуды, нервную систему. Спровоцировать проявление болезни может дефицит фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12 в пище.

Симптомы и фото

Главные клинические признаки, подтверждающие арахнодактилию:

  1. Тест большого пальца: указанный палец кисти сгибают и прижимают поперек ладони. Если конечная фаланга выступает за край кисти, проба считается положительной.
  2. Тест запястья: при обхвате пальцами одной руки запястья другой ногтевые фаланги большого пальца и мизинца накрывают друг друга.

Фибриллин расположен в соединительнотканных волокнах по всему организму. Поэтому клинические проявления синдрома Марфана разнообразны. Так, арахнодактилия может сопровождаться следующими признаками:

  • недостаточность митрального клапана, сопровождающаяся одышкой при нагрузке, а затем и в покое, колющей болью в области сердца, учащенным сердцебиением, шумом в сердце;
  • расширение аорты и крупных сосудов (аневризма), осложняющееся расслоением и разрывом их стенки; клиническое проявления – внезапная очень сильная боль в груди, резкое снижение давления, потеря сознания;
  • изменения скелета: длинные конечности, узкие ногти, высокий рост, деформация грудины («куриная грудь»), искривление позвоночника, плоскостопие, деформация неба, большой нос, маленький подбородок («птичье лицо»);
  • миопия, косоглазие, смещение хрусталика и другие симптомы поражения глаз.

Нередко развивается эмфизема легких, поликистоз почек, опущение внутренних органов.

Основные симптомы гомоцистинурии:

  • психические расстройства;
  • судорожные приступы;
  • смещение хрусталика и прогрессирующая глаукома;
  • артериальные и венозные тромбозы.

Арахнодактилия при синдроме Марфана

Помимо описанных выше проявлений синдрома Марфана, арахнодактилия при этом заболевании имеет некоторые особенности по сравнению с гомоцистинурией:

  • хрусталик смещается вверх;
  • поражается сердце с развитием пролапса и недостаточности митрального клапана;
  • частое осложнение – расслаивающая аневризма аорты;
  • больные имеют высокий рост (у мужчин – около 190 см, у женщин – 175 см) и низкий вес;
  • характерна избыточная подвижность локтевых и других суставов и плоскостопие;
  • больные обычно темноволосые;
  • нередко патология выявляется у одного из родителей пациента.

Арахнодактилия при гомоцистинурии

При этом генетическом заболевании арахнодактилия обычно сочетается с такими признаками:

  • снижение интеллекта;
  • судороги;
  • смещение хрусталика вниз;
  • прогрессирующее ухудшение зрения;
  • характерно поражение артерий мозга, сердца и почек;
  • определяется остеопороз и патологические переломы;
  • возможны параличи;
  • больные обычно имеют светлые волосы и глаза;
  • изменены анализы крови и мочи.

Необходимая диагностика

После анализа жалоб пациента, истории развития заболевания, уточнения семейного анамнеза врач назначает дополнительные методы диагностики. Они необходимы для подтверждения диагноза и распознавания поражений внутренних органов.

Характерным признаком, позволяющим распознать арахнодактилию, является увеличение метакарпального индекса. Он представляет собой отношение длины пястных костей к их ширине и определяется с помощью рентгенографии. В норме индекс составляет от 5,5 до 8 единиц. При арахнодактилии длина пястных костей увеличивается, в результате значение метакарпального индекса превышает 8,0.

Для уточнения причины заболевания используют лабораторные и инструментальные методы.

  1. Самый точный признак синдрома Марфана –анализ, подтверждающий патологию гена, отвечающего за синтез фибриллина 1.
  2. В моче определяется увеличение концентрации оксипролина – вещества, указывающего на усиленный распад соединительной ткани.
  3. При гомоцистинурии в плазме крови определяется повышение уровня общего гомоцистеина до 30 мкмоль/л и более, в моче находят гомоцистин. (орфография верна)

Инструментальная диагностика синдрома Марфана:

  1. Электрокардиография: нередко выявляются признаки увеличения левого желудочка и/или предсердия, возникающие при недостаточности аортального и митрального клапанов.
  2. Рентгенография: видна расширенная аорта, увеличение сердца, удлинение и истончение фаланг, патология тазобедренного сустава.
  3. Компьютерная томография: определяется расширение аорты, расслоение ее стенки.
  4. Эхокардиография: диагностируется пролапс митрального клапана, расширение левого желудочка, обратный поток крови в сердце (регургитация), отрыв хорд – сухожильных нитей, удерживающих клапаны, расширение начальной части аорты.
  5. Магнитно-резонансная томография помогает распознать патологию аорты и твердой мозговой оболочки.

При гомоцистинурии основные методы инструментальной диагностики – ангиография и томография, позволяющие определить состояние сосудов и мозга.

Все пациенты с арахнодактилией должны быть осмотрены неврологом, ортопедом, офтальмологом и кардиологом.

Методики лечения

Арахнодактилия обычно не требует специального лечения. Больной должен ограничить физические нагрузки, не заниматься контактными видами спорта, при которых возможна травма кисти. В тяжелых случаях возможна хирургическая коррекция нарушений.

Терапия основного заболевания направлена на предотвращение осложнений. Используются препараты для защиты сосудов и сердца, метаболические средства. Лечение гомоцистинурии включает прием фолиевой кислоты, витамина В6.

При гомоцистинурии рекомендуется диета с низким содержанием белков и применение специальных аминокислотных смесей без метионина. Если лечение начато с детского возраста, течение болезни замедляется, и ее признаки (в том числе арахнодактилия) менее выражены.

Синдром лея тип наследования

Болезнь Лея (подострая некротизирующая энцефаломиелопатия) представляет собой наиболее тяжелую клиническую манифестацию недостаточности окислительного фосфорилирования. Она проявляется в грудном и раннем детском возрасте в виде дыхательных нарушений, отставания психомоторного развития ребенка, экстрапирамидных симптомов, атаксии, спастичности, атрофии зрительных первов, а также подострых эпизодов тяжелой клинико-биохимической декомпенсации на фоне интеркуррентных инфекций. Весьма характерен лактат-ацидоз, особенно в период обострения симптоматики. Продолжительность жизни обычно не превышает 5 лет.

Типичными изменениями в веществе мозга являются билатеральные некрозы в области зрительного бугра, базальных ганглиев, мозжечка и ствола мозга, диффузная демиелинизация и глиоз. Болезнь Лея развивается при носительстве ряда точковых мутаций мтДНК в состоянии гомоплазмии либо гетероплазмии с высоким (>90%) содержанием мутантного вида мтДНК. Например, нуклеотидные замены в генах АТФазы 6, ND1 и тРНК, ассоциированные в гетероплазмическом состоянии с NARP и MELAS, в случае перехода к гомоплазмии обычно принимают более тяжелое течение и проявляются в виде болезни Лея [Wallace D., 1993; Campos Y. ct al., 1997; Chinnery P. et al., 1999 (а)].
В связи с этим в одной родословной могут паблюдаться различные фенотипы матерински-наследуемых митохондриальных энцефаломиопатий.

Это интересно:  Как происходит наследование по закону 2019 год

Наследственная невропатия зрительных нервов Лебера проявляется острой и безболевой утратой центрального зрения. Спонтанное и обычно неполное восстановление остроты зрения возможно лишь в редких случаях болезни. В острой стадии на глазном дне определяются изменения в области дисков зрительных нервов (перипапиллярная телеангиэктатическая микроангиопатия, отечность дисков). В некоторых описанных родословных зрительная невропатия сочеталась с дистонией и билатеральным стриарным некрозом (фенотип, близкий к болезни Лея), периферической полиневропатией, спастическими парезами, скелетными деформациями и другими дополнительными симптомами. Дебют заболевания обычно приходится на второе и третье десятилетия жизни, хотя известны более ранние и более поздние случаи леберовской невропатии.

Тип наследования материнский. Невропатия Лсбера может вызываться рядом толковых мутаций в генах комплексов I, III и IV дыхательной цепи. Наиболее частыми являются замены G3460A в гене ND 1, G11778А в гене ND 5 и Т14484С в гене ND 6 комплекса I — свыше 95% случаев заболевания [Shoffner J., Wallace D., 1992; Servidei S, 1997; Chirmery P. et al., 1999 (а, б)]. Обычно данные мутации обнаруживаются в гомоплазмическом состоянии и характеризуются неполной пенетрантностью: заболевают около 50% мужчин и 10% женщин, в связи с чем некоторые случаи манифестируют как спорадические [Chinnery P. et al, 1999 (б)]. Причины такой неполной пенетрантности не вполне ясны. Предполагается, что для манифестации зрительных расстройств может быть необходимо одновременное присутствие синергистических «вторичных» мутаций в мтДНК, наличие которых у пациентов с невропатией Лебера было показано рядом исследователей [Johns D., Berman J., 1991; Brown Metal., 1992].

Помимо указанных основных фенотипов, у больных с толковыми мутациями мтДНК могут наблюдаться и другие клинические варианты митохондриальной неврологической патологии, например прогрессирующая наружная офтальмоплегия, миопатия (изолированная или в сочетании с кардиомиопатией), различные варианты неспецифической энцефаломиопатии (например, синдром деменция/хорея) и т.д. [DiMauro S., 1993; Servidei S., 1997; Chinnery P. et al., 1999 (а)].

Синдром Лея

Поражения головного мозга опасны и губительны. Происходящие в этом органе патологические процессы могут привести к нарушению координации, мышления и летальному исходу. Одним из страшнейших заболеваний, характеризующихся нарушением функционирования центральной нервной системы и мозга, является синдром Лея. Возникающий на фоне патологии обмена веществ (внутриклеточного метаболизма) он в большинстве случаев проявляется у маленьких детей, гораздо реже – в других возрастных группах. Согласно статистическим данным эта патология наблюдается у одного человека из 36 тысяч.

Болезнь Лея, как правило, носит хронический или острый характер. Благодаря яркой, многообразной симптоматике это состояние можно выявить и диагностировать на самом раннем этапе, что позволяет избежать множества необратимых последствий для организма больного.

Подострая некротизирующая энцефаломиопатия – это прогрессирующее заболевание, которое может внезапно усилиться. Огромную роль в его распространении играет наследственный фактор, поэтому если в вашей семье есть к нему предрасположенность – вы и ваши дети в зоне риска. Для того чтобы обезопасить здоровье своих будущих детей вам нужно проконсультироваться со специалистами, узнать вероятность развития синдрома Лея в будущих поколениях. В дальнейшем при рождении ребенка вам придется тщательно следить за его здоровьем, регулярно проходить обследования, ведь болезнь Лея гораздо легче предотвратить, чем вылечить.

Клиническая картина

Незамедлительно обратитесь за медицинской помощью при возникновении такой симптоматики, как:

  • рвота и тошнота;
  • замедленное психомоторное развитие;
  • беспричинное и быстрое снижение веса;
  • нарушение процесса глотания;
  • ухудшение аппетита;
  • снижение остроты зрения, не поддающееся коррекции, выпадение боковых полей;
  • тремор – дрожание конечностей;
  • быстрая утомляемость;
  • апатия и сонливость;
  • нарушение координации движений, управления собственным телом;
  • судороги;
  • респираторные аномалии;
  • нарушение мышечного тонуса – мышечная дистония;
  • приступы головной боли, характеризующиеся пониженным артериальным давлением – гипотония;
  • нарушение сознания и др.

Если вы заметили 2 и больше вышеотмеченных признаков – сразу же обратитесь к врачу-невропатологу. При наличии сопутствующих инфекционных заболеваний состояние человека с синдромом Лея может резко ухудшиться.

С чем связано развитие болезни?

Основная причина возникновения этого заболевания заключается в недостатке ферментов, которые задействованы в образовании энергии. Эти естественные процессы нарушаются из-за дефекта обмена пировиноградной кислоты, а также транспортировки электронов в дыхательной цепи. Синдром Лея развивается на фоне таких явлений, как:

  1. нарушение деятельности митохондрий из-за мутации генов;
  2. генетические факторы (наследственность, семейная болезнь);
  3. образование в головном мозге очагов прорастания сосудов и некроза;
  4. осложнения различных дегенеративных заболеваний центрально нервной системы;
  5. глиоз – процесс омертвения структурных частиц мозга, нейронов.

Лечение: реальность или самообман?

Не во всех случаях синдром Лея поддается лечению. Хроническое и подострое течение этого коварного заболевания может привести к летальному исходу из-за паралича дыхательного центра продолговатого мозга спустя 2 – 3 года после начала терапии.

Но негативный прогноз – не повод отказываться от лечения! Для того чтобы минимизировать риск при синдроме Лея, очень важно как можно раньше обратиться за медицинской помощью к врачу-невропатологу. Специалист проведет первичный осмотр и назначит следующие виды исследований:

  • электроэнцефалографию – метод анализа электрической активности мозга;
  • биохимический и общий анализ крови;
  • компьютерную томографию;
  • морфологические обследования головного мозга;
  • магнитно-резонансную терапию.

Если диагноз «синдром Лея» подтвердится, врач подберет для вас индивидуальную схему лечения с учетом болезней, которым вы подвержены и других факторов. Чаще всего при синдроме Лея медики назначают:

  • лекарственные средства, содержащие в своем составе витамин B1;
  • антибиотики, в частности, ампициллин;
  • биотин;
  • специальное диетическое питание.

При синдроме Лея медицинские специалисты составляют для пациента диетическое питание таким образом, чтобы в суточном рационе количество белка не превышало 1 – 1,5 грамма. Врачи рекомендуют больным питаться растительной, здоровой пищей, отдавая предпочтение полезным и свежим продуктам.

Синдром Лея – это опасное и коварное заболевание, которому подвержены даже маленькие дети. Для того, чтобы избежать его возникновения важно заниматься спортом, правильно питаться и, самое главное, своевременно лечить патологии центральной нервной системы. При синдроме Лея, как и при других болезнях огромное значение имеет забота о своем здоровье и регулярное профилактическое медицинское обследование.

Подробнее о детской неврологии смотрите в видео:

Клинико-психологический подход к проблеме митохондриальной патологии

Опубликовано в журнале: «ПРАКТИКА ПЕДИАТРА»; март-аперль; 2015; стр. 50-56.

А.А. Беликова, зав. отделением мед. психологии — мед. психолог в ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова, Московский городской психолого-педагогический университет

В настоящее время изучение митохондриальной патологии вызывает неподдельный интерес медицинского и психологического сообществ. За последние десятилетия появились работы, посвященные процессу нарушения клеточного энергообмена, сосредоточенного в органеллах синтеза АТФ — митохондриях. К настоящему времени разработкой проблем митохондриальной патологии с клинических позиций активно занимаются Д.А. Харламов, Е.А. Николаева, В.С. Сухоруков и И.В. Леонтьева в Научно-исследовательском клиническом институте педиатрии, Т.С. Угольник, И.В. Манаенкова в Гомельском государственном медицинском университете, Н.С. Прохорова, Л.А. Демиденко в Крымском государственном медицинском университете и др.
Ключевые слова: митохондриальные болезни, митохондриальная ДНК и ядерная ДНК, миопатии, энцефаломиопатии, расстройства психологического развития.
Key words: mitochondrial diseases, mitochondrial DNA and nuclear DNA, myopaties, encephalomyopathies, psychological developmental disorders.

Нарушения функционирования митохондрий приходятся на ранние периоды повреждения клеток. Понятие «митохондриальная патология» сформировалось в медицине к концу ХХ века благодаря выявленным в клинической генетике мутациям генов, ответственным за синтез митохондриальных белков. В первую очередь были изучены болезни, связанные с мутациями митохондриальной ДНК, открытой в 1960-х годах. Однако дефекты митохондрий могут быть связаны и с мутациями ядерной ДНК (нарушение ядерно-митохондриальных взаимодействий). По данным зарубежных исследователей, частота этих заболеваний у новорожденных составляет 1:5000.

Это интересно:  Налоги при наследовании недвижимости 2019 год

Нарушение клеточной энергетики в так называемых дыхательных станциях приводит к полисистемным заболеваниям, клинические проявления которых весьма разнообразны.

В настоящее время можно выделить две группы заболеваний, возникновение которых обусловлено мутациями митохондриальной ДНК и ядерной ДНК соответственно.

К первой группе можно отнести синдром Кернса — Сейра, синдром Пирсона синдром MELAS, синдром MERRF, синдром NAPR, синдром Лебера — оптическая нейропатия и синдром множественных делеций.

Ко второй группе — атаксию Фридриха, синдром Вольфрама, синдром Лея, синдром Альперса, митохондриальные заболевания, обусловленные нарушением цикла Кребса, митохондриальные болезни, обусловленные нарушением бета-окисления жирных кислот с различной длиной углеродной цепи, и синдром Люфта (Luft disease) — гиперметаболизм нетиреоидного происхождения.

Однако единой классификации митохондриальных болезней на сегодняшний момент нет. Условно заболевания можно делить на «первичные» и «вторичные».

«Первичные» связаны с ярко выраженными наследственными синдромами, обусловленными мутациями генов, ответственных за митохондриальные белки. «Вторичные» митохондриальные заболевания включают в себя нарушение клеточного энергообмена как важное звено формирования патогенеза.

Становление науки митохондриологии произвело революцию в современных представлениях о медицинских аспектах энергетического обмена у человека.

Одним из главных достижений медицинской митохондриологии явилось создание эффективного диагностического инструментария (клинические, биохимические, морфологические и молекулярно-генетические критерии митохондриальной недостаточности), позволившего оценивать полисистемные нарушения клеточного обмена и в дальнейшем подбирать индивидуальную эффективную симптоматическую лечебно-медикаментозную терапию.

Клинический полиморфизм, сложность диагностики и тяжесть течения определяют актуальность митохондриальных болезней для врачей различных специальностей.

Однако с психологической точки зрения данные заболевания не изучались, в частности в коррекционной и клинической психологии неизвестно каких-либо определенных исследований по данной проблеме. В связи с этим огромное количество вопросов на сегодняшний момент являются открытыми и, безусловно, представляют интерес.

Интересные факты о митохондриальной патологии
Первые митохондриальные заболевания были описаны раньше, чем открыта ДНК в митохондриях. В 1958 году был открыт синдром Кернса — Сейра, в 1962 году — болезнь Люфта: нетироидальный гиперметаболизм (всего 2 случая за 40 лет). В 1981 году был расшифрован митохондриальный геном человека (Anderson et al.). А в 1988 году были идентифицированы первые патогенные мутации мтДНК (Holt et al., Wallace et al.).

Мутации в митохондриальной ДНК человека происходят в 5 раз чаще, чем в ядерной. В настоящее время описано более 190 патогенных точечных мутаций митохондриальной ДНК и около 200 делеций, инсерций и других структурных реорганизаций мтДНК. Некоторые мутации ядерной ДНК могут приводить к мутациям митохондриальной ДНК: ген ДНК-полимеразы-гамма (осуществляет синтез мтДНК); ген тимидинфосфорилазы (нарушает метаболизм тимидина); ген Twinkle (участвует в поддержании целостности митохондриального генома). Информация о мутациях в этих генах накапливается стремительно.

Ткани с низким порогом мутантной ДНК:

  • мозг;
  • сердце;
  • скелетная мускулатура;
  • сетчатка глаза;
  • почечные канальцы;
  • эндокринные железы.

    Клетки этих тканей наиболее метаболически активны, энергетически зависимы.

    Поскольку самые энергоемкие это нервные и мышечные клетки, при МБ наиболее распространены мышечные и неврологические проблемы, такие как мышечная слабость, непереносимость физических нагрузок, потеря слуха, нарушения баланса и координации, эпиприступы и проблемы с обучением. Другие частые осложнения — нарушения зрения, дефекты сердца, диабет и задержка роста. Обычно у ребенка с МБ присутствуют два или более из этих симптомов, некоторые из них настолько часто встречаются вместе, что сгруппированы в синдромы МБ, вызывающие выраженные мышечные проблемы. Эти синдромы именуют митохондриальными миопатиями (myo означает «мышца», а pathos -«болезнь»), а те, которые вызывают как мышечные, так и неврологические проблемы, -митохондриальными энцефаломиопатиями (encephalo — «мозг»).

    Несмотря на многочисленные потенциальные проблемы, МБ не всегда приводят к серьезной инвалидизации. Иногда здоровых митохондрий бывает достаточно для компенсации действия поврежденных. Кроме того, поскольку некоторые симптомы МБ (такие как диабет и сердечная аритмия) часто встречаются в общей популяции, для них имеется эффективная медикаментозная терапия (инсулин или противоаритмические препараты).

    Общая характеристика митохондриальной патологии
    Митохондриальные болезни (МБ) являются результатом нарушения функционирования системы окислительного фосфорилирования, которая состоит из четырех ферментных комплексов, (комплексы I-IV), расположенных во внутренней мембране митохондрий и транспортирующих электроны по дыхательной цепи. Пятый комплекс (комплекс V) представляет собой фермент АТФ-синтазу, которая, используя протонный градиент, производит АТФ. Повреждение этого процесса может поразить каждый орган и каждую систему. Эти полиорганность и полисистемность делают диагностику и классификацию заболеваний дыхательной цепи особенно затруднительной. У пациентов могут наблюдаться разнообразные симптомы, которые часто не вписываются в рамки определенных клинических фенотипов.

    Митохондриальные болезни могут быть спорадическими или передаваться разными типами наследования: материнским, аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным и Х-сцепленным.

    Очевидно, что при энергетических нарушениях наиболее страдают ткани с высокой энергетической потребностью, что и происходит при митохондриальных заболеваниях, при которых повреждение мышц и периферических нервов наблюдается достаточно часто.

    Происхождение митохондриальных болезней
    Прежде всего, МБ — не инфекционные заболевания и не являются следствием внешнего воздействия. Они обусловлены мутациями, или «поломками» в генах — клеточных матрицах для производства протеинов.

    Гены ответственны за формирование и развитие человеческого организма и передаются от родителей к детям вместе с присутствующими в них мутациями или дефектами. Это значит, что МБ — наследственные состояния, хотя могут проявляться у членов одной семьи по-разному.

    Дефицит одного или нескольких митохондриальных комплексов может быть причиной МБ. Например, наследственная оптическая невропатия Лебера, при которой описаны три мутации комплекса I. У большинства пациентов патологические изменения ограничиваются зрительным нервом, в частности отсутствуют изменения в мышечной ткани.

    Когда клетка заполнена дефектными митохондриями, она не только лишена АТФ, но и в ней могут накапливаться неиспользуемые молекулы топлива и кислород, что приводит к катастрофическим последствиям.

    В этом случае избыточные молекулы топлива используются для синтеза АТФ неэффективно, в результате чего могут образовываться потенциально опасные продукты, такие как молочная кислота (это также происходит, когда клетки испытывают недостаток кислорода, например мышечные клетки при усиленных физических нагрузках). Накопление молочной кислоты в крови — лактатацидоз — может вызывать повреждение нервной и мышечной тканей.

    При этом неиспользуемый в клетке кислород может трансформироваться в разрушительные соединения, именуемые реактивными формами кислорода, включая т. н. свободные радикалы (они являются мишенью для т. н. антиоксидантных препаратов и витаминов).

    Синтезированная в митохондриях АТФ -основной источник энергии для сокращения мышечных и возбуждения нервных клеток. Таким образом, нервные и мышечные клетки особенно чувствительны к дефектам митохондрий. Сочетание дефицита энергии и накопления токсинов в этих клетках играет одну из основных ролей в развитии симптомов митохондриальных миопатий и энцефаломиопатий.

    Синдромы митохондриальной патологии
    Обычно эти синдромы наследуются или по типу материнского наследования, или по т. н. менделевскому типу, а также могут быть спорадическими, что означает, что они возникают при отсутствии семейной истории.

    Синдром Кернса — Сейра (КСС, KSS)
    Тип наследования: спорадический. Возраст дебюта: до 20 лет.
    Особенности: Это заболевание определено прогрессирующей наружной офтальмоплегией (обычно в качестве начального симптома) и пигментарной ретинопатией, пигментацией сетчатки типа «соль с перцем», что влияет на зрение, но нередко и не оказывает на него влияния. Другие частые симптомы — блок проводимости (в сердце) и атаксия. Менее типичные симптомы — умственная отсталость или задержка умственного развития, замедленное половое созревание и низкий рост.

    Это интересно:  Право наследования без завещания в россии 2019 год

    Синдром Лея: подострая некротизирующая энцефаломиопатия (СЛМН — синдром Лея с наследованием по материнской линии, MILS)
    Тип наследования: материнский, менделевский. Возраст дебюта: младенчество.
    Особенности: Синдром Лея вызывает аномалии головного мозга, что может привести к атаксии, эпиприступам, ослабленному зрению и слуху, задержкам развития и нарушению контроля дыхания. Синдром также вызывает мышечную слабость с наибольшим эффектом на глотание, речь и движения глаз.

    Синдром делеции митохондриальной ДНК (СДМ, MDS)
    Тип наследования: менделевский. Возраст дебюта: младенчество.
    Особенности: Это заболевание обычно вызывает мышечную слабость и/или патологию печени и намного реже — мозговые аномалии. Мышечная вялость, трудности с питанием и задержки развития — наиболее частые симптомы; реже — прогрессирующая наружная офтальмоплегия и эпиприступы. Может быть кардиомиопатия с судорогами (синдром Де Тони — Дебре — Фанкони).

    Митохондриальная энцефаломиопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды (МЭЛАС, MELAS)
    Тип наследования: материнский. Возраст дебюта: детство — подростковый возраст.
    Особенности: МЭЛАС вызывает периодические инсультоподобные эпизоды в головном мозге, мигренеподобные головные боли, рвоту, эпиприступы и может привести к необратимым поражениям головного мозга. К другим частым симптомам относятся прогрессирующая наружная офтальмоплегия, генерализованная мышечная слабость, непереносимость физических нагрузок, потеря слуха, диабет и низкорослость.

    Миоклонус-эпилепсия с «рваными красными волокнами» (МЭРРФ, MERRF)
    Тип наследования: материнский. Возраст дебюта: позднее детство — юность.
    Особенности: Наиболее выраженные симптомы — миоклонус (подергивания мышц), эпиприступы, атаксия и мышечная слабость. Могут также наблюдаться ухудшение слуха и низкорослость.

    Митохондриальная нейрогастроинтестинальная энцефаломиопатия (МНГИЭ, MNGIE)
    Тип наследования: менделевский. Возраст дебюта: обычно до 20 лет.
    Особенности: Это заболевание вызывает ПНО, птоз, слабость конечностей и гастроинтестинальные (пищеварительные) проблемы, включая хроническую диарею и абдоминальные боли. Другой частый симптом — периферическая нейропатия (нарушение функционирования нервов, которое может привести к ухудшению чувствительности и мышечной слабости).

    Нейропатия, атаксия и пигментозный ретинит (НАПР, NARP)
    Тип наследования: материнский. Возраст дебюта: младенчество — подростковый возраст.
    Особенности: НАПР вызывает нейропатию, атаксию и пигментозный ретинит (дегенерацию сетчатки глаза, что приводит к потере зрения). Наблюдаются также задержка развития, эпиприступы и деменция.

    Синдром Пирсона
    Тип наследования: спорадический. Возраст дебюта: младенчество.
    Особенности: Этот синдром вызывает тяжелую анемию и нарушение функции поджелудочной железы. У выживших детей обычно впоследствии развивается синдром Кернса — Сейра.

    Прогрессирующая наружная офтальмоплегия (ПНО, PEO)
    Тип наследования: материнский, менделевский, спорадический. Возраст дебюта: обычно подростковый возраст — юность.
    Особенности: Как отмечалось выше, ПНО -частый симптом митохондриальных заболеваний, однако иногда его выделяют в самостоятельный синдром. Часто ассоциирован с непереносимостью физических нагрузок.

    Диагностика МБ
    Ни один из отличительных симптомов митохондриального заболевания — мышечная слабость, непереносимость нагрузок, ухудшение слуха, атаксия, эпиприступы, неспособность к обучению, катаракта, дефекты сердца, диабет и низкорослость — не является уникальным именно для такого заболевания. Однако комбинация трех или более из этих симптомов у одного индивида свидетельствует в пользу МБ, особенно если симптомы затрагивают более одной системы организма.

    Диагностические тесты при митохондриальных заболеваниях
    Физикальное обследование обычно включает в себя тесты на силу и выносливость, такие, например, как повторяющиеся сжатия-разжатия кулака или подъем и спуск по небольшой лестнице. Неврологическое обследование может включать в себя проверку рефлексов, зрения, речи и базовых когнитивных (познавательных) способностей.

    В зависимости от полученной на этом первом этапе информации, врач может назначить более специализированные пробы, способные выявить аномалии в мышцах, головном мозге и других органах.

    Наиболее важный из таких тестов — мышечная биопсия, заключающаяся в извлечении небольшого образца мышечной ткани для исследования. В нормальных мышцах человека митохондрии локализуются под сарколеммой и в пространстве между миофибриллами, где они примыкают к I полоскам. Признаком митохондриальных нарушений в мышцах у большинства, но не у всех пациентов являются «рваные красные волокна» (ragged-red fibers, -RRF), которые выявляются при трихромной окраске по модифицированному методу Гомори. Однако окраска на сукцинатдегидрогеназу, которая проявляется окрашиванием темно-синего цвета, — более чувствительный и точный метод, выявляющий эти скопления митохондрий. Появление RRF является следствием пролиферации субсарколеммальных и межмиофибриллярных аномальных митохондрий. Другие красители могут выявить отсутствие в мышцах важных митохондриальных энзимов. Можно также выделить из мышц митохондриальные протеины и измерить их активность.

    В дополнение к мышечной биопсии могут использоваться другие неинвазивные (не требующие извлечения образцов тканей) методы исследований. Например, с помощью метода, именуемого фосфорной магнитно-резонансной спектроскопией (МРС), можно измерить уровни фосфокреатина и АТФ (которые часто снижены в пораженных МБ мышцах).

    Для неинвазивного тестирования используют также седимент мочи, соскоб внутренней поверхности щеки, реже — волосяные фолликулы.

    Компьютерная и магнитно-резонансная томография (КТ и МРТ) могут быть проведены для визуального выявления признаков повреждений в головном мозге, а поверхностные электроды на коже головы могут использоваться для получения записи биоэлектрической активности головного мозга, именуемой электроэнцефалограммой.

    Аналогичные методики могут быть использованы для проверки функционирования других органов и тканей организма. Например, электрокардиограмма (ЭКГ) позволяет проверить активность сердца, а анализ крови может выявить признаки дисфункции почек.

    Наконец, генетический тест может определить, есть ли у пациента генетическая мутация, обусловливающая развитие митохондриального заболевания. Лучше всего для этого теста использовать генетический материал, выделенный из образца крови или мышечного биоптата. Важно осознавать, что, хотя положительный результат может подтвердить диагноз, отрицательный не обязательно его опровергает. В случае еще не описанных, редких «private» мутаций проводят прямое секвенирование мтДНК.

    Основные проблемы, ассоциированные с МБ, — низкая энергия, выработка свободных радикалов и лактатацидоз — могут привести к развитию различных симптомов во многих различных органах. На рисунке показаны общие симптомы МБ, специфическая совокупность которых представлена у большинства людей с этими заболеваниями. Многие из этих симптомов поддаются лечению.


    Рис. Митохондриальное заболевание: взгляд изнутри

    Специфика когнитивных функций у детей с митохондриальной патологией

    В диссертационном исследовании А.И. Крапивкина на соискание ученой степени доктора медицинских наук, выполненном в Москве в 2012 году, на тему «Патогенетическая характеристика важнейших клинических форм нарушений психологического развития у детей и оптимизация их лечения» отдельно анализировались расстройства психологического развития и поведения у детей с митохондриальными болезнями.

    Группу детей с митохондриальными энцефаломиопатиями составил 21 ребенок, со следующими диагнозами: митохондриальная энцефаломиопатия (n=12), синдромом MERRF (n=1), синдромом Кернса — Сейра (n=4) и синдромом MELAS (n=4), проходивший стационарное обследование в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития Российской Федерации.

    Анализ клинических проявлений нарушений тканевого обмена выявил высокую частоту поражения нервной и нервно-мышечной системы у обследованных детей. У всех отмечались низкая переносимость физической нагрузки, мышечная слабость, быстрая утомляемость.

    Большинство детей имели выраженную неврологическую симптоматику, и только у 14% выявлены минимальные отклонения при неврологическом обследовании. Координаторные расстройства определялись у большинства больных и проявлялись в виде моторной неловкости, атактической походки, затруднений при выполнении координаторных проб. При электроэнцефалографическом исследовании у 2 пациентов отмечено «замедление» основной активности головного мозга, у остальных отмечены изменения дисфункционального характера. При нейрорадиологическом обследовании только у 4 детей были выявлены структурные изменения: у 2 детей — последствия инсультоподобных эпизодов, у 2 — проявления лейкомаляции.

    Статья написана по материалам сайтов: meduniver.com, prosindrom.com, medi.ru.

    »

  • Помогла статья? Оцените её
    1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
    Загрузка...
    Добавить комментарий

    Adblock detector